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尿道下裂相关因素

    雌激素及其相关基因胎儿生殖器的形成及发育需要体内雄激素水平与雌激素水平之间的平衡状态,雌激素及其相关基因的异常可改变这种平衡,使胎儿的尿道发育异常,表现出尿道下裂。目前报道的基因主要有雌激素受体1、雌激素受体2及激活转录因子3基因。其中有关ESR1及ESR2基因多态性的研究的确发现了几个与尿道下裂有关的突变位点,例如ESR1的rS926779、rS3020364、rS6932902、rS3020371及rS3020375位点,ESR2的长段重复CA片段及2681-4A.G杂合基因型等,但是同样也有研究指出这些基因与尿道下裂无关。

 

  ATF3基因作为一种雌激素应答基因,其与尿道下裂的关系同样存在争议,KAlFA等的研究指出,10%的尿道下裂患者中存在ATF3基因异常,而且他们还报道了1例尿道下裂胎儿ATF3的异常表达模式(L23M)。而日本的一项类似研究却未发现ATF3与尿道下裂之间存在相关性。造成这些差异的原因可能缘于各研究的设计、病例的选择及患者的种族差异等。因此仍需要进一步研究来明确这些基因与尿道下裂的关系。

 

  X染色体开救阅读祖架6基W又称MA.MLDI(MAe-tMMind-likedoMAinAMt,ning1)基因。是二种与46.XYDSD有关的基因,今与胎儿生殖器发育过程中的第二阶段。

 

  目前认为MAMLDI基因突变导致尿道下裂的主耍机制可能是突变损害了生殖器发育关健阶段的攀酮合成与分泌困。面最近MiyAdo等侧通过敲除MA.MLDI基因的小民模型研究发现。尽管该基因的缺失可使胚胎期作用于攀丸间质细胞的那些促使雄滋素合成代谢的基因出现轻度低表达,但是这些基因编码的蛋白质却没有明显的改变,这些小最的生殖器分化及发育也未出现明显异常。

 

  同时,我国的一项研究也未发现该基因的突变与尿道下裂之间存在相关性。这提示这种相关性可能与种族甚至物种有关。

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